Selskabsmeddelelse
NeuroSearch rapporterer banebrydende resultater med tesofensine i klinisk
fase
IIb fedmestudie (“TIPO-1”)
- Gennemsnitligt vægttab på henholdsvis 12,6% og 11,2% i de to
højeste
dosisgrupper efter 24 ugers behandling med tesofensine
NeuroSearch har afsluttet et fase IIb 'proof-of-concept'
og dosisbestemmende
studie (“TIPO-1”) med lægemiddelkandidaten tesofensine
til behandling af fedme
med særdeles positive resultater. Data fra studiet,
omfattende 203 patienter,
viser, at 24 ugers behandling med 0,25 mg, 0,5 mg
og 1 mg tesofensine medførte
et dosisafhængigt gennemsnitligt vægttab på
henholdsvis 6,5%, 11,2% og 12,6%
(sammenlignet med et vægttab på 2,0% i
placebogruppen). I alle
behandlingsgrupper blev de primære
effektmål (endpoints) nået med høj statistisk
signifikans (p < 0,0001).
----------------------------------------------------------------------------
----
|
TIPO-1 resultater | Placebo | Tesofensine | Tesofensine | Tesofensine
|
| | | 0,25 mg | 0,5 mg | 1,0 mg
|
-----------------------------------------------------------------------------
---
|
ITT* population | 52 | 52 | 50 | 49
|
-----------------------------------------------------------------------------
---
|
Gennemsnitsvægt | 103,2 | 101,7 | 100,1 | 101,3
|
| ved baseline (kg) | | | |
|
-----------------------------------------------------------------------------
---
|
Gennemsnitligt | 2,0% | 6,5%** | 11,2%** | 12,6%**
|
| relativt vægttab | | | |
|
-----------------------------------------------------------------------------
---
|
Gennemsnitligt | 2,2 | 6,7** | 11,3** | 12,8**
|
| absolut vægttab | | | |
|
| (kg) | | | |
|
-----------------------------------------------------------------------------
---
*
Samtlige patienter indrulleret i studiet (ITT = Intention to treat)
** Statistisk signifikant forskel fra placebo (p < 0,0001)
Studiets sekundære endpoints, herunder relativ ændring (reduktion) i BMI
(Body
Mass Index (kg/m2)) samt mæthedsfornemmelse og appetit, blev også nået
(p <
0,0001 for BMI). I de to højeste dosisgrupper (0,5 mg og 1,0 mg)
førte
behandling med tesofensine til en gennemsnitlig reduktion i
patienternes BMI på
4.
Resultater fra TIPO-1 studiet viste endvidere, at
tesofensine har en god
bivirkningsprofil og var veltolereret. De
hyppigst rapporterede bivirkninger var
hovedsagelig milde til moderate og
omfattede mundtørhed, søvnforstyrrelser,
kvalme, forstoppelse og diarré.
I overensstemmelse med tesofensines
farmakologiske profil var der
en tendens til, at antallet af observerede
bivirkninger var højere i
de højeste dosisgrupper (0,5 mg og 1,0 mg). Et
tilsvarende mønster
blev observeret ved måling af indvirkning på
hjertekarsystemet
med mindre stigninger i hjertefrekvens og blodtryk. Der sås
imidlertid
ingen klinisk relevante kardiovaskulære bivirkninger eller ændringer
i
hverken blodtryk eller puls i henhold til FDA's kriterier.
Der var i alt 42 patienter (21%), som udgik af studiet, hvilket var færre
end
forventet (33%). Det største antal patienter, som udgik, blev
observeret i
placebogruppen og i den højeste dosisgruppe (1,0 mg).
Konklusioner fra TIPO-1 studiet
Resultaterne fra TIPO-1 studiet viser en klar
dosisafhængig vægtreducerende
virkning af tesofensine med en betydelig og
klinisk relevant virkning allerede
ved det laveste dosisniveau (0,25 mg).
Det placebo-korrigerede vægttab på ca.
10%, der sås i begge de to højeste
dosisgrupper (0,5 mg og 1,0 mg) er
langt større end den virkning, der kan opnås
med noget markedsført lægemiddel
til behandling af fedme. Den stærke virkning,
der blev opnået med både den
laveste og den mellemste dosis kombineret med en
generelt veltolereret høj
dosis åbner et yderst lovende terapeutisk vindue
(behandlingspotentiale)
for tesofensine.
Den samlede
database med kliniske sikkerhedsdata fra fem individuelle studier
med
tesofensine omfatter nu omkring 1.000 patienter, som har modtaget relevante
terapeutiske doser. Dette sikkerhedsgrundlag kombineret med de banebrydende
vægttabsresultater i TIPO-1 studiet samt vægttabsdata fra tidligere
kliniske
studier understøtter forberedelsen af et
registreringsberettigende (pivotalt)
klinisk fase III program med
tesofensine til behandling af fedme med klare
retningslinjer for
endelige dosisregimer.
Administrerende dir. Flemming Pedersen, NeuroSearch, udtaler:
“Vi er utroligt glade for disse solide resultater, som viser, at
tesofensine har
et lovende potentiale til at føre an blandt den næste
generation af produkter,
som kan tilbyde en mere effektivt og sikker
medicinsk behandling til bekæmpelse
af fedme. I forlængelse heraf kan
tesofensine muligvis også udgøre en
forebyggende behandling af
andre alvorlige sygdomme relateret til fedme, f.eks.
type 2-diabetes.
Tesofensine er et resultat af NeuroSearchs dedikerede indsats
inden for
lægemiddeludvikling, og det glæder os meget nu at være kommet et stort
skridt
nærmere at bringe dette nye produkt frem til markedet.”
Professor, dr.med. Arne Astrup***, leder af Institut for Human Ernæring,
Det
Biovidenskabelige Fakultet på Københavns Universitet, der ledede det
danske
multi-center TIPO-1 studie af tesofensine, udtaler:
”De nuværende antifedmelægemidler på markedet frembringer et
vægttab, som er 3-5
kg større end placebo over 6 måneder, og de store
medicinalselskaber har i flere
år kæmpet for at udvikle lægemidler, som
frembringer et vægttab på 6-8 kg.
Derfor blev jeg begejstret over, at
studiet med tesofensine faktisk frembragte
et vægttab på ca. 10 kg mere end
placebo, uden væsentlige bivirkninger. Hvis
tesofensine viser sig at kunne
leve op til denne vægttabsvirkning i 12-måneders
fase III studier, hvilket
vil give en helt ny dimension til fedmekontrol, som
effektivt kan
konkurrere med fedmekirurgi, vil dette lægemiddel helt sikkert
sætte nye
standarder inden for fedmebehandling.”
***
Udtalelse vedr. interessekonflikt: Professor, dr.med. Arne Astrup er
principal investigator i TIPO-1 studiet og formand for NeuroSearchs
Scientific
Advisory Board vedrørende dette program. NeuroSearch betaler et
honorar for
disse ydelser. Arne Astrup har oplyst NeuroSearch, at han
ejer 452 aktier i
NeuroSearch.
TIPO-1 - studiets design
TIPO-1 fase IIb proof-of-concept studiet er
gennemført som et parallelgruppe,
dobbelt-blindet placebokontrolleret
studie på fem centre i Danmark og
inkluderede i alt 203 patienter
med fedme. Udvælgelseskriterierne i studiet var
et BMI på 30-40 og en alder
på mellem 18 og 65 år. Patienterne blev tilfældigt
udvalgt til at få en
daglig dosis på 0,25 mg, 0,5 mg eller 1,0 mg tesofensine
eller placebo.
Behandlingsperioden var på 24 uger med to ugers opstart og en
otte ugers
opfølgningsperiode. Fra begyndelsen af opstartsperioden og frem til
afslutningen af opfølgningsperioden fulgte alle patienterne i studiet den
samme
lavkaloriediæt og det samme motionsprogram.
Igangværende tesofensine studier (TIPO-2 og TIPO-4)
NeuroSearch foretager ligeledes et humant stofskiftestudie med
tesofensine
(“TIPO-2”) for at evaluere lægemiddelkandidatens direkte
effekt på
stofskifteparametre som f.eks. insulin-, glukose- og
kolesterolniveau. TIPO-2
studiet blev påbegyndt i november 2006 med
planlagt indrullering af i alt 32
patienter. Resultaterne forventes at
foreligge i 4. kvartal 2007.
I juni 2007 indledte NeuroSearch
endvidere et åbent fase II forlængelsesstudie
TIPO-4, med tesofensine, hvor
alle patienter, der har fuldført 24 ugers
behandling med enten
tesofensine eller placebo i TIPO-1 studiet, tilbydes
yderligere seks
måneders behandling. I TIPO-4 er doseringen af tesofensine 0,5
mg dagligt
for alle patienterne med mulighed for at øge dosis til 1,0 mg dagligt
afhængig
af tolerabilitet og effekt. Formålet med TIPO-4 er fortsat at evaluere
tesofensines sikkerhedsprofil og tolerabilitet samt at opnå yderligere
observationer for langtidseffekt (vægtreduktion) i op til i alt 12 måneder.
Patienterne i TIPO-4 vil følge samme diæt- og motionsprogram som i TIPO-1
studiet. Til dato har næsten 90% af de patienter, der har afsluttet
TIPO-1,
valgt at fortsætte behandlingen med tesofensine i TIPO-4.
Resultaterne fra
TIPO-4 forventes at foreligge i 1. halvår 2008.
Resultaterne fra TIPO-1 fase II proof-of-concept
studiet med tesofensine ændrer
ikke NeuroSearchs forventninger til 2007 om et
regnskabsmæssigt underskud i
størrelsesordenen 230-250 mio. kr. før
indregning af associerede virksomheder og
andre kapitalandele.
Asger Aamund
Formand for bestyrelsen
Telekonference
NeuroSearch vil i
dag kl. 14.00 afholde en telefonkonference for at gennemgå
resultaterne
fra TIPO-1 studiet med tesofensine. Adm. direktør Flemming
Pedersen,
Chief Medical Officer Dieter Meier og Vice President & Director of IR
&
Corporate Communications Hanne Leth Hillman vil deltage i telefonkonferencen.
Telefonkonferencen vil foregå på engelsk, og telefonnummeret er 3271 4607.
Forud
for telefonkonferencen vil en powerpoint-præsentation være tilgængelig
på
NeuroSearchs hjemmeside www.neurosearch.com.
Kontaktpersoner:
Flemming Pedersen, adm. direktør, tlf.: +45 4460 8214 eller
+45 2148 0118
Hanne Leth Hillman, Vice President, Director of
Investor Relations & Corporate
Communications, tlf: +45 4460 8212 eller +45
4017 5103
Tesofensine - baggrundsoplysninger
Tesofensine er en ”triple” monoamin
re-uptake hæmmer, hvilket betegner et stof,
der blokerer genoptagelsen af
neurotransmitterne serotonin, dopamin og
noradrenalin i hjernen uden
at have direkte virkning på monoamin-receptorerne.
Virkningsmekanismen bag
denne klasse af stoffer er yderst velbeskrevet.
Serotonin, dopamin og
noradrenalin er alle involveret i hjernens regulering af
fødeindtagelse samt
stofskifte og følgelig i vægtkontrol. Tesofensines relative
indvirkning på de
tre monoaminsystemer menes at føre til vægttab gennem både en
reduktion i
appetit og en effekt i stofskiftecentret i hjernen, som fører til
øget
termogenese.
NeuroSearch har gennemført et præklinisk studie med tesofensine i
diætinducerede
fede (DIO, diet induced obese) rotter, som viste, at
tesofensine giver et varigt
vægttab på ca. 10%. Denne virkning var favorabel i
sammenligning med den
maksimale effekt på ca. 8% og 4% observeret med
henholdsvis sibutramin
(Reductil®) og rimonabant (Acomplia®), som
indgik som referencestoffer i
studiet. Vægttabet fremkaldt af
tesofensine omfattede et klinisk relevant tab af
fedtdepoter både fra maven og
underhuden. Endvidere sås et kraftigt fald i
blodkolesterol og
triglycerider efter kronisk behandling med tesofensine. Det er
vigtigt at
bemærke, at insulinsensitiviteten også blev væsentligt forhøjet i de
dyr, der
blev behandlet med tesofensine, hvilket kunne tyde på en bedre
regulering af glukosemetabolisme hos overvægtige og diabetiske dyr.
Fedme - klinisk tilstand
Fedme er kendetegnet ved betydelig overvægt i form af fedt og defineres
på basis
af et vægtmål, der kaldes Body Mass Index (BMI). Hvis BMI er > 30, er
der tale
om klinisk fedme, mens et BMI på mellem 25 og 30 udtrykker
overvægt. Ifølge
verdenssundhedsorganisationen (WHO) er der i dag reelt
tale om en global
fedmeepidemi, hvor op til 1,6 mia. voksne mennesker
(over 15 år) er overvægtige,
og mindst 400 millioner af disse lider af klinisk
fedme.
Ifølge American Obesity Association (Obesity
Fact Sheet) risikerer overvægtige
patienter at udvikle en eller flere
alvorlige medicinske tilstande, som kan
forårsage dårligt helbred og
tidlig død. Fedme har vist sig at have den største
miljømæssige indflydelse
på forekomsten af diabetes, og fedme komplicerer
kontrollen med type
2-diabetes ved at øge insulinresistens og
glukoseintolerance, hvilket gør den medicinske behandling af type 2-diabetes
mindre effektiv. Omkring 90% af personer med type 2-diabetes rapporteres at
være
overvægtige eller lide af fedme. Endvidere øger fedme risikoen for
hjerte-karsygdomme og er en stor risikofaktor med hensyn til
hjerteanfald. Mere
end 75% af alle tilfælde af hypertension rapporteres at
være direkte forbundet
med fedme. Et vægttab på blot 5% kan reducere
forhøjet blodsukker og
blodkolesterol.
NeuroSearch (NEUR) er
et skandinavisk biofarmaceutisk selskab listet på OMX Den
Nordiske Børs
København A/S. Kerneforretningen dækker udvikling af nye
lægemidler
baseret på en bred og veletableret forskningsplatform med fokus på
ionkanaler og sygdomme i centralnervesystemet (CNS). En betydelig del af
selskabets aktiviteter er partnerfinansieret via en bred strategisk
alliance med
GlaxoSmithKline (GSK) og samarbejdsaftaler med bl.a. Abbott og
Astellas.
Lægemiddelpipelinen omfatter 11 kliniske (fase I-III)
udviklingsprogrammer:
ACR16 inden for Huntingtons sygdom (fase III
forberedelse), tesofensine inden
for fedme/type 2 diabetes (fase II),
NS2359 inden for depression (fase II) og
ADHD (fase II) i samarbejde med
GSK, NS1209 inden for epilepsi og smerte (fase
II), ABT-894 inden for ADHD
(fase II) og smerte (fase II) i samarbejde med
Abbott, ACR16 inden for
skizofreni (fase I) i samarbejde med Astellas, ACR325
inden for
maniodepressiv sygdom og Parkinsons sygdom (fase I) samt ABT-107 og
ABT-560
til behandling af flere forskellige CNS-sygdomme - begge (fase I) i
samarbejde med Abbott. NeuroSearch har desuden en bred portefølje af
prækliniske
lægemiddelkandidater og har kapitalandele i flere
biotekvirksomheder.